🎯 Фармакологические мишени флеботоников 🎯

Я всегда предвкушаю выступление с докладом, при подготовке которого удалось открыть для себя что-то новое. На предстоящих Рождественских встречах это будет сообщение о различных механизмах влияния веноактивных препаратов на сосудистый тонус.

Но вам, мои дорогие подписчики, не придётся ждать ещё две недели, ибо я сейчас насильно поведаю всё, что узнал.

Итак, вспоминаем физиологию. Сосудистый тонус регулируется вегетативной нервной системой: симпатическая через медиатор норадреналин (НА) его повышает, а парасимпатическая через ацетилхолин (АХ) снижает. И для взаимодействия с соответствующими медиаторами у нас есть адрено- и мускариновые холино- рецепторы. Они расположены как в гладкомышечных клетках (ГМК), так и на эндотелиоцитах, а их активация будет приводить к разнонаправленным эффектам.

🎯Адренорецепторы в сосудах представлены альфа-1 и альфа-2 типами. Альфа-1 рецепторы расположены на постсинаптической мембране и запускают сокращение ГМК по Ca-зависимому механизму при прямом воздействии, а также высвобождение NO эндотелием, что опосредует вазодилатацию. Таким образом, в зависимости от преобладания ответа ГМК или эндотелиоцита тонус сосуда может повышаться или не очень. Альфа-2 рецепторы расположены на пресинаптической мембране и по механизму отрицательной обратной связи тормозят выделение НА, оказывая вазодилатирующий эффект. Но также они встречаются вне синапсов, стимулируя сокращение ГМК и высвобождение NO эндотелиоцитами, т.е. дублируя эффект альфа-1 рецепторов.

🎯Мускариновые холинорецепторы бывают аж пяти видов, но в сосудах в основном присутствуют M1 и M3. Классический эффект через угнетение аденилатциклазы обеспечивает взаимодействие АХ с М2 рецептором в сердце. В то же время возбуждение М1 и М3 рецепторов приводит к мобилизации внутриклеточного Ca и сокращению ГМК (вазоконстрикция) или выбросу NO (вазодилатация). Последний механизм считается основным способом снижения сосудистого тонуса через эндотелиальные М3 рецепторы.

Интересно, что в артериях эндотелий-опосредованная вазодилатация выражена в большей степени по сравнению с венами, поэтому действие веноактивных препаратов на адрено- и М-холино- рецепторы приводит к повышению тонуса вен, но не вызывает спазм артерий.

Теперь переходим к непосредственным механизмам действия флеботоников. Всего они известны лишь для трёх групп препаратов.

🎯Флавоноиды блокируют синаптический фермент катехол-О-метилтрансферазу (COMT), отвечающего за метаболизм НА, потенцируя и пролонгируя его взаимодействие с адренорецепторами, что приводит к повышению венозного тонуса.

🎯Экстракт иглицы колючей обладает способностью прямой стимуляции альфа-1 и альфа-2 адренорецепторов, а также М1 и М3 холинорецепторов, что повышает тонус вен, но не артерий (интересно, что выключение стимуляции мускариновых рецепторов атропином приводит к спазму артерий, но не усиливает венотонический эффект).

🎯Кальция добезилат и эсцин вмешиваются в эндотелиальный цикл арахидоновой кислоты, приводя к нарушению баланса между вазодилатирующими (PGI2, PGD2) и вазотоническими (PGF2a, PGH2) простагландинами.